Bankmanden Ratchett (Johnny Depp) bliver myrdet ombord på Orientekspressen, og da toget sidder fast i sneen, kan det lokale politi ikke blive tilkaldt.Men heldigvis er den berømte detektiv Hercule Poirot (Kenneth Branagh) med ombord, og han går i gang med at opklare forbrydelsen.Det viser sig dog hurtigt at være ret svært, fordi alle på toget har et motiv til at ville dræbe Ratchett.Filmen er baseret på Agatha Christies berømte kriminalroman.