Den unge FBI-agent Kate Macer (Emily Blunt) bliver sendt til det lovløse grænseland mellem USA og Mexico.Her bliver hun en del af en specialgruppe, der bekæmper de mexicanske narkokarteller.Gruppen bliver ledet af den erfarne Matt Graver (Josh Brolin) og den gådefulde Alejandro Gillick (Benicio Del Toro). Under arbejdet går det snart op for Kate, at hun er nødt til at lægge alle sine etiske og moralske værdier bag sig, hvis hun vil gøre sig nogen forhåbninger om at overleve i kampen mod kartellerne. Filmen er instrueret af mesterinstruktøren Denis Villeneuve (Arrival, Blade Runner 2049, Dune).